1. 개요
1.1. 소개
정확한 명칭은 Cayler Cardio-facial Syndrome으로, 보통 Cayler Syndrome으로 알려져 있다. 선천성 심장 기형과 아랫 입술의 움직임을 담당하는 근육의 무형성 또는 저형성을 동반한 매우 드문 질환이다. 상염색체 우성으로 유전하며, 남녀 발생 빈도는 동일하나, 정확한 발생 빈도는 알려진 바 없다. 출생 시부터 결손을 갖고 태어나며, 영아기에 증상이 처음 발견되는 경우가 많다. 아직까지 국내에서 보고된 환자는 없다.1.2. 분류
전체적(Global)으로는 Genetic diseases으로 분류하고 해부학적(Anatomical)으로는 Cardiovascular diseases로 분류한다.2. 원인
입꼬리 내림근 저형성의 기전에 대해서는 명확히 밝혀져 있지 않으며, 대부분의 환자에서 상염색체 우성으로 유전한다.그 외에 22번 염색체 장완의 미세결손에 의해서 발생한 카일러 증후군의 보고도 있는데, 이 부위의 미세결손에 의해서 발생하는 질환에는 카일러 증후군 외에도, 디조지증후군(DiGeorge syndrome), 입천장심장얼굴증후군(Velocardiofacial syndrome), 타카오증후군(Takao syndrome)이 있다. 22번 염색체 장완의 결손에 의해서 발생하는 카일러 증후군의 94%가 환자에서 새로 발생한 돌연변이다.
병인은 동일하지만 다양한 임상 증상들이 나타나기 때문에 임상 소견에 따라 DiGeorge 증후군, velocardiofacial 증후군, conotruncal anomaly face 증후군, Takao 증후군 등으로 분류되기도 한다.
2.1. CATCH22
카일러 증후군은 CATCH22 증후군의 임상소견 중 하나로 분류될 수 있다. 카일러증후군의 원인은 불명확하지만 CATCH22 증후군이 원인 중 하나임이 밝혀졌다.CATCH22 증후군이란 특징적인 임상소견을 가진 22번 염색체 이상과 관련된 근접유전자증후군이다.
CATCH22 증후군이란 이름은 주요 소견들인 심장 결함(Cardiac defects), 비정상 얼굴 모양(Abnormal facial features), 흉선 발육 부전(Thymus underdevelopment), 구개열(Cleft palate), 저칼슘혈증(Hypocalcemia)과 그 원인인 22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2)의 미세결실(deletion)의 첫 글자를 딴 것이며 당시 유명하던 조지프 헬러의 전쟁 소설 캐치-22에서 따온 역두문자어이기도 하다.
22번 염색체의 장완 근위부(22q11.2)의 결실은 제 3, 4 인두낭의 정상 발육에 영향을 주어 흉선, 부갑상선, 대동맥궁 등 심장 발달 및 여러 가지 선천성 기형이 발생하게 된다.
22번 염색체의 장완의 미세결실은 자연발생적으로 일어나는 경우가 많지만, 10-15%에서는 가족력이 있다. 즉 부모 중 한 사람이 결실된 22번 염색체를 가지고 있다면, 자녀가 CATCH22를 가질 확률은 50%이다.
22q11.2에는 염기 약 8백만 bp가 있으며, 약 45 gene이 있다. 이 밴드가 결실된다는 것은 이 유전자들이 사라지는 것을 의미한다. 즉, 적절한 단백질이 만들어지지 못하고 형질발현에 문제가 생긴다.
카일러 증후군에 비춰 생각해 볼 때, 입꼬리 근육과 심장을 구성하는 단백질이 이 유전자에 근원하거나 영향을 받는다고 판단할 수 있다.
2.2. TBX1
22q11.2의 결실로 인해 잃게되는 유전자 중 카일러 증후군과 관련이 있을 것으로 예상되는 유전자는 대표적으로 IGL@, TBX1, RTN4R, COMT 등이 있다. 이들 중 TBX1은 가장 많은 증상과 연관되기에 카일러 증후군의 직접적인 원인으로 지목된다. TBX1은 T-box protein 1으로도 불리며, T-box protein은 transcription factor의 역할을 한다.T-box transcription factors 는 심장 발생에 중요한 역할을 한다. 이 중 TBX1은 인두 중배엽에서 심근 중격 유출로의 형성을 위한 중간엽 전구 세포의 증식을 유지한다.
3. 진단 및 치료
3.1. 증상
아랫입술의 움직임을 통제하는 근육 중 하나가 완전히 발달하지 않거나 존재하지 않는다. 울거나 웃을 때 근육이 적절하게 움직이지 않는데, 아랫입술의 절반이 아래쪽과 바깥쪽으로 끌어당길 수 없기 때문이다.카일러 증후군과 관련된 선천적인 심장 결함은 심실 중격 결손증이나 심방 중격 결손증, 청색증 등이 있다. 심실 중격 결손증과 심방 중격 결손증은 선천적인 심장병이다. 청색증은 비정상적으로 푸른 색을 띤 피부로, 혈액의 산소 수준이 낮아 발생한다. 이러한 심장병의 증상들은 빠르고 얕은 호흡, 감기, 회색빛을 띠는 팔, 만성 피로 등이 있다. 또한 팔과 다리, 신장, 척주, 호흡기관의 이상과도 관련 있을 수 있다. 지적 장애 또한 발생할 수 있다.
3.2. 진단
환아가 울거나 웃을 때 비대칭적인 얼굴 표정으로 질환을 의심할 수 있다. 동반되는 이상인 심장과 골격계에 대한 검사를 실시한다. 추가적으로 입꼬리내림근의 근전도 검사를 시행할 수 있으며, 콩팥, 심혈관계, 호흡기계의 이상도 확인한다. 디조지 증후군과 동일한 부위의 염색체 결손에 의해서 발생하는 경우도 있으므로 FISH 검사를 시행한다.감별질환으로 선천성 얼굴신경마비가 있으나 일반적으로 양측성으로 나타난다. 또, 뫼비우스 증후군이 있는데, 6번, 7번 얼굴신경의 장애로 섭취장애, 설형성부전, 합지증, 단지증 등을 보일 수 있다.
3.3. 치료
Cayler syndrome과 관련된 선천적인 심장 결함을 치료하기 위한 수술이 있는데, 그 절차는 심장 결함의 심각도와 위치, 관련 증상에 따라 결정된다.호흡 기관 치료, 골격상의 수술, 약물 치료 등에 의해 치료되고 물리요법이나, 의학적, 사회적, 직업적인 서비스와 유전 상담은 병에 걸린 사람들과 그 가족들에게 도움이 될 수 있다.